Moravy. Sousedí na západě s okresem Znojmo, na severozápadě s okresem Brno-venkov, na severu krátce s okresem Vyškov a na severovýchodě s okresem Hodonín, všechny v Jihomoravském kraji. Z jihu je okres vymezen státní hranicí s Rakouskem a z jihovýchodu státní hranicí se Slovenskem.
Prakticky celý okres Břeclav je významnou oblastí vinařské turistiky v Česku. Do okresu zasahuje Mikulovská vinařská podoblast (na západě), Velkopavlovická vinařská podoblast (na severu) a Slovácká vinařská podoblast (na východě). Významnými vinařskými centry okresu jsou především Mikulov, Valtice, Hustopeče, Velké Pavlovice, Velké Bílovice, Lednice, Rakvice a Zaječí.